Rue ist seit Kindertagen mit Medikamenten gegen ihre bipolare Störung vollgestopft. Während sie ihren krebskranken Vater pflegte, begann sie, seine Medikamente zu schlucken, und landete so bereits im Alter von 16 Jahren mit einer Überdosis im Koma. Nach einem Sommer im Entzug kehrt sie an ihre Highschool zurück - hier setzt die Serie "Euphoria" ein. Gemeinsam mit ihrer jüngeren Schwester und ihrer Mutter lebt Rue in einer Kleinstadt in den Staaten und hat eigentlich nicht vor, clean zu bleiben. Bis sie die neue Mitschülerin Jules kennenlernt und sich verliebt.